Angel Sanctuary narra la storia di Setsuna Mudou, un liceale che frequenta un liceo cristiano maschile e che nutre un'insana passione per la sorella, ricambiata. I due, dopo vari tentativi, fraintendimenti e sofferenze, riescono a fuggire per qualche giorno, dimenticandosi di ciò che è accaduto qualche giorno prima: Setsuna ha incontrato strani ragazzi, una bambinetta ed un travestito che dicono di essere demoni, venuti in sua ricerca perché egli è la reincarnazione di un Angelo femminile decaduto, Alexiel. Nel frattempo, qualcun altro lo sta cercando: si tratta di Rosiel, fratello gemello di quell'angelo che viene liberato dalla sua prigione sotto terra, andando ad uccidere una compagna di classe di Sara e prendendo le sue sembianze. Tutto precipiterà quando Sara verrà uccisa da un sottoposto di Rosiel, ed in quel frangente la coscienza di Alexiel, assopita in Setsuna, tornerà a galla, distruggendo tutto, andando a ferire anche il proprio senpai, Sakuya Kira, all'apparenza un affascinante ragazzo che in realtà nasconde molto di più: egli è la reincarnazione della spada Nanatsusaya No Mitama No Tsurugi, appartenuta ad Alexiel quando ella era ancora viva e combatteva affiancata dai demoni contro il Paradiso, e quindi contro il gemello Rosiel... Il resto è tutto da leggere! :D

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